小儿X连锁严重联合免疫缺陷病,临床症状 [复制链接]

导语：严重联合免疫缺陷病是指由T细胞和B细胞联合缺乏，特别是T细胞缺失引起的原发性免疫缺陷，是一类遗传性疾病。此病属于t细胞缺陷导致的，而无b细胞的SCID也是最常见的SCID。

01小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病，由基因突变导致，症状有感染，皮肤发生变化等

1、病因

XL-SCID是IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15共有的受体γ链(γc)基因突变。C基因一般最容易发生突变，其中有的是热点突变，有的是常见的突变。

2、临床症状

（1）感染

患者的年龄一般较小，多是几个月的孩子。临床的表现多是出现红斑，以及患者有持续性腹泻，或者是患有败血症等。卡介苗等一般会导致很严重的感染。但是脊髓灰质炎一般是不会导致感染的。

（2）胃肠道症状

包括由巨细胞病毒或其他病原体引起的慢性肝炎。胆管受累可导致硬化性胆管炎和慢性肝硬化。可合并轮状病毒、贾第虫或隐孢子虫感染，导致严重的消化不良和恶病质。

（3）血液系统异常

包括中性粒细胞减少、红细胞发育不全、维生素B12和叶酸抵抗性大细胞贫血。嗜酸性粒细胞增多和单核细胞增多提示不常见的感染，如卡氏肺孢子虫。根据6个月内反复严重感染的临床表现，T、B细胞数量及血清免疫球蛋白水平下降，细胞和体液免疫功能明显下降，x线检查胸腺缺失，淋巴组织病理检查，浆细胞和淋巴细胞减少。

02患有此病，主要的检查方法有淋巴细胞检查，此病会并发持续性并发症

1、检查方法

淋巴细胞减少(CD3+/CD4+或CD3+/CD8+细胞)、NK细胞增殖反应低、消失。B细胞数量一般正常，但B细胞功能严重受损。三种Ig的浓度都很低甚至不存在。

2、持续性腹泻

反复严重感染、持续性腹泻、卡介苗和非结核分枝杆菌感染可导致致死性感染的传播，可合并脂溢性皮炎、慢性深部溃疡;可引起慢性肝炎、硬化性胆管炎和慢性肝硬化。胃肠道感染一般会导致比较严重的贫血，以及颅内病毒感染等，也可能会导致慢性脑部疾病。

3、鉴别诊断

（1）网状组织发育不良

本病是比较罕见的，因为不仅是存在细胞的分化缺陷，还存在分化受阻等，也可能是造血障碍。一半多和肠胃道的闭锁有关系，多是常染色隐形遗传。

（2）常染色体隐性遗传SCID

该类型也是t(-)B()，约占SCID的10%。骨髓移植后，淋巴细胞的功能一般可以全部恢复。

（3）腺苷脱氨酶缺陷

此类型的酶，是代谢途径中的一种酶。会导致腺苷等转化为脱氧肌苷。在ADA缺陷的情况下，上述催化作用受阻。Dado在磷酸化后可自由扩散，成为脱氧三磷酸腺苷。后者抑制核苷酸还原酶和细胞分化。腺苷和dado还能抑制s-腺苷同型半胱氨酸水解酶，使腺苷同型半胱氨酸不能将甲基转移到DNA。腺苷、dado和dATP在淋巴细胞特别是发育中的T细胞中积累，导致细胞中毒。

在大多数(约85%)ADA缺乏症患者中，t和B细胞计数非常低，临床症状出现得更早。除了严重的感染和生长障碍，近50%的患者有骨骼异常，包括杯状和分离肋软骨连接处，以及轻度盆腔发育不良。一些患者也有神经症状，包括皮质盲和张力减退。此外，还有基底膜硬化和肾功能不全。早期压缩红细胞的dATP值大于ng/ml，晚期小于ng/ml，部分ADA缺陷患者无免疫缺陷，dATP正常或略有升高。ADA基因定位于20q13ter，包含个核苷酸，分为12个外显子。发现有4个不同位点缺失，14个变异，5个突变。

03小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病，治疗的方法有外周血，患者生存率约是56%

1、治疗方法

SCID的最佳治疗方法是外周血、骨髓和脐带血干细胞移植。最好的捐赠者是具有相同HLA-A、B和D基因座的兄弟姐妹。70%~80%的B细胞和T细胞恢复。在严重感染，特别是肺炎前，移植成功率高。年的第一例骨髓移植手术至今仍在进行。如果没有兄弟姐妹的HLA匹配相同，则不相关的供者或单倍相同的供者可用于骨髓移植。在同一单倍体亲代移植中，应去除骨髓细胞中的T细胞，以避免移植物抗宿主病。

2、患者的生存率大约是56%

在35个月的随访中，生存率为56%。其中35%因B细胞缺陷仍需免疫球蛋白替代治疗。在例HLA匹配相同的患者中，例(79%)存活并具有良好的免疫功能。在例严重T细胞缺陷患者中，例(54%)存活。CD34干细胞移植后，T细胞功能恢复，临床表现良好。原则上，SCID儿童不应接种任何活疫苗。移植成功后一年，应停止免疫抑制治疗。

3、患者多是死于并发症

未接受移植治疗的SCID患儿通常在两岁前死于各种感染性并发症。IVIG替代疗法和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(SMZ)可用于卡氏肺孢子虫肺炎的预防。全血和血液制品的输注可导致SCID儿童移植物抗宿主病(GVHD)。因此，血液制品在输血前必须进行25Gy辐照。所用血液制品应来自巨细胞病毒抗体阴性的献血者。

4、预后

x连锁严重联合免疫缺陷病的预后较差。这些儿童的平均寿命是6.8个月。他们中的大多数在一岁之内死于严重感染或其他疾病。替代疗法只能延长患者的生命周期。该病可通过异基因造血干细胞或胸腺移植治愈。

结语：疾病的主要症状有胃肠道症状，以及感染等。患者出现感染的话，需及时就医。多数的患者是死于并发症的。建议患者尽早进行干细胞移植，有利于恢复健康。此病的死亡率大约是56%。