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硒是机体的免疫促进剂 [复制链接]

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硒可提高先天性免疫、细胞免疫及体液免疫功能

免疫是人体的一种生理功能。人体依靠这种功能识别和排除进入人体的病毒、病菌等病原微生物或人体本身所产生的受损细胞和肿瘤细胞等抗原异物,以维持人体的健康。为此有专家说,这种“免”除“疫”患的方式叫免疫(储以微,)。

人体免疫有两类、三种方式:一类叫先天性免疫(或叫天然免疫);另一类叫后天性免疫(也叫获得性免疫),它有两种免疫方式,即细胞免疫和体液免疫。

先天性免疫是每个人生来就有的一种免疫方式。它不针对某一特定病原体,而对多种病原体都有防御作用,所以也叫非特异性免疫。

后天性免疫是在后天感染或人工接种疫苗、菌苗等使机体获得抵抗感染的能力才获得的。它们只针对某一特定的病原体或异物起作用,所以也称特异性免疫。

这三种免疫方式有三个作用:①防御感染作用,阻挡和清除致病病菌和病毒;②新陈代谢作用,清除受损及衰老细胞,维护机体平衡;③监视变异作用,及时识别和清除变异细胞,预防肿瘤发生。

那么,怎么知道自己免疫力的高低?黄洁夫、吴蔚然、方圻和钱贻简等著名保健专家提出以下检测方法(表18-1),可以测测身体免疫力的高低(王捍峰,)。

保健专家提示:

1~6分,必须警惕,您的免疫力很低,因此,您饱受疾病的困扰。必须想办法提高和增强自身的抵抗力。

7~14分,您的身体免疫系统会出现一点问题,赶快纠正您的不良生活方式和错误的饮食观念,多运动增强体质,多吃一些富含维生素的食物,多学习一些增强免疫力的方法,从而增加机体的抗病能力。

15~20分,您的保健观念不错,身体免疫力也很强,需要继续保持。

人的免疫与遗传有密切关系(王捍峰,)。但在日常生活中,很多食物和补硒剂也可帮助提高免疫力。研究发现,硒对机体的三种免疫方式都会产生重要影响,缺硒会降低机体的免疫功能,适当补硒则可增强免疫功能(龚伟,等,)。Peretz等()早些年通过临床研究首次发现,富硒酵母有刺激老年人免疫的性能。以后,国内外众多研究发现,硒,特别是一些有机硒,是机体一种广谱的免疫“促进剂”(刘庆伦,等,;王丹,),是一种具有推广应用价值的免疫“增强剂”(邓桦,等,)。

(1)先天性免疫。

先天性免疫即非特异性免疫,是人体一种天然的防卫机制,主要是具有吞噬功能的中性粒细胞(即小吞噬细胞)、巨噬细胞(即大吞噬细胞)等免疫效应细胞①对病原体的吞噬和杀灭作用。这些免疫效应细胞首先要游走和接近病原体,然后再吞噬和杀灭它们。硒会不同程度地影响趋化、吞噬和杀灭这三个过程。动物实验显示,缺硒大鼠、山羊的中性粒细胞游走能力严重下降,缺硒奶牛、山羊的多形核白细胞(也是一种中性粒细胞)的趋化能力下降,缺硒小鼠多形核白细胞的吞噬能力降低。缺硒也影响人体吞噬细胞的功能。补硒以后,这些状况都得到改善,趋化、吞噬和杀菌能力显著提高和增强(王栋钢,等,;黄开勋,等,)。

杜立芹等()在“硒与免疫”的综述中列举了Wurgastuti、Bendnarek、Ndiweni等多位国外专家学者所做的动物实验,结果也证实,硒可影响吞噬细胞的杀菌活性。缺硒可显著抑制母猪巨噬细胞杀伤微生物的活性,补硒后可使母猪外周血巨噬细胞的吞噬活性显著增强;给小牛肌肉每天注射5.75mg硒,可使其白细胞计数升高,硝基蓝四氮唑阳性细胞数②及吞噬细胞指数均增高(p0.05);补硒可使奶牛嗜中性多形核白细胞的无定向移动功能及吞噬活性明显上升。

在缺硒状态下,巨噬细胞也有吞噬细菌的能力,但不能立即杀灭细菌,补硒后,巨噬细胞的杀菌能力显著提高(陈元明,)。参见表18-2。

硒影响吞噬细胞杀菌活性可能与GPx有关。该酶存在于哺乳动物的胞液及线粒体内,其活性下降可使细胞内过氧化脂质堆积,从而导致对吞噬细胞自身的损伤。这一观点已被许多实验所证实(杜立芹,等,)。

(2)细胞免疫。

细胞免疫是主要由T淋巴细胞③参与的免疫方式。T淋巴细胞受到抗原异物刺激后可分化成效应T细胞和记忆T细胞。当效应T细胞再次与带有相应抗原的靶细胞接触时,两者发生特异性结合,效应T细胞将靶细胞杀灭。这个免疫过程在细胞之间发生,所以,人们将这种免疫方式称为“细胞免疫”。T细胞是参与细胞免疫的主要细胞,其他还有NK细胞(即天然杀伤细胞)和巨噬细胞等。

细胞免疫过程主要包括:①T淋巴细胞增殖分化。②T淋巴细胞分泌淋巴因子,如分泌的皮肤反应因子、巨噬细胞趋化因子、白细胞游走抑制因子、白细胞介素-2等。这些淋巴因子和T细胞产生协同杀伤作用,增强免疫效果。③细胞毒作用。

研究显示,硒对细胞免疫可以产生重要影响。

徐家源等()较早研究硒对细胞免疫及克山病的影响。他们采用临床测定细胞免疫功能的方法——植物血凝素(PHA)皮试、结核菌素(OT)皮试、E-玫瑰花形成试验(E-RFC),于、、年在四川省某县克山病病区对部分健康儿童进行补硒前后细胞免疫功能变化的动态观察,以了解补硒对提高贫硒地区人群细胞免疫功能的作用。

他们给试验组服硒片,每片剂量1mg。1~5岁服半片,6~7岁服一片,每周一次,连服三个月;给对照组服淀粉片,剂量及服法和试验组相同。之后,他们将三年结果累积进行服硒前后三项免疫指标及硒水平的显著性检验,发现有非常显著性的差异(表18-3)。

动态观察结果表明:硒确有提高贫硒地区人群细胞免疫功能的作用。他们还认为,体内硒水平上升,免疫功能相应提高,这一现象与克山病流行病学的某些特点和大面积硒预防实践所得出的结论相吻合,即低硒是克山病发病原因之一。

甘肃、陕西等克山病病区也做了相应的研究,取得了类似的结果。

近些年,大量研究显示,补硒能强化细胞免疫过程。特别是在肿瘤防治的研究中发现,细胞免疫在肿瘤免疫中更是发挥着重要作用(张叔人,等,)。这里不再叙述,可参见“9.7.4 硒在肿瘤免疫中发挥重要作用”一节的介绍。

龚伟等()在综述中指出,硒对细胞免疫过程的几个方面都产生促进作用。首先,硒能促进T淋巴细胞的增殖、分化;其次是促进淋巴因子的分泌;再次能增强T淋巴细胞的细胞毒作用。而缺硒时,T、B淋巴细胞增殖、分化及对有丝分裂原的刺激都受到抑制,淋巴细胞分泌的淋巴因子减少,T细胞和NK细胞杀伤癌细胞的能力下降;吞噬细胞吞噬和杀灭病原体的能力受到严重影响,动物的抗病力和生产能力明显降低。

(3)体液免疫。

体液免疫是由B细胞参与的免疫方式。B细胞是体内唯一能产生抗体的免疫细胞。它受到抗原异物刺激后,可以分化成效应B细胞和记忆B细胞,而效应B细胞产生的抗体存在于体液里,并在体液中杀灭抗原异物,达到免疫效应,所以,人们将这种免疫方式形象地称为“体液免疫”。

硒对体液免疫同样产生重要影响,它可以促进体液免疫,增加体内抗体水平,而且这些作用为大量实验所证实。

周井炎等()通过实验研究硒对二次免疫①的小鼠以及60Coγ射线抑制体液免疫的作用的影响。在实验中,他们检测了抗体(即免疫球蛋白IgG)滴度、脂质过氧化(LPO)水平、GPx的活性。结果如下:①硒对二次免疫小鼠的影响(表18-4)。

由表18-4可以看出:适当提高体内的硒水平,能促进小鼠二次免疫应答,增强体液免疫。适当补充硒,随着硒浓度增加,体液免疫效果开始显现;当硒浓度达到1.0ppm时,硒对免疫应答的影响最佳,表现为GPx活性增强,活性氧自由基得以有效清除,脂质过氧化水平降低,体内IgG含量升高,促进了体液免疫;当硒浓度达到5.0ppm时,明显抑制二次免疫应答,GPx活性明显降低,催生活性氧自由基,LPO水平明显提高,IgG含量显著下降,从而抑制了体液免疫。

硒对60Coγ射线抑制体液免疫作用的影响:以1.0ppm的硒浓度作用效果最为显著,能有效清除60Coγ辐射产生的活性氧自由基;硒浓度5.0ppm时,明显抑制二次免疫应答,催化活性氧自由基的产生,LPO水平升高,IgG含量下降,硒对60Coγ辐射抑制体液免疫的修复作用也降低。

所以,研究人员认为,硒在较低浓度范围内,作为抗氧化剂,以GPx和非酶硒化合物等形式清除活性氧自由基,降低脂质过氧化作用,促进体液免疫;在较高浓度范围内,硒催化产生活性氧自由基,提高脂质过氧化水平而抑制体液免疫。硒对免疫球蛋白IgG作用的变化趋势与硒抗氧化作用的趋势非常一致,它们与硒浓度的关系也遵循“Weinberg原理”(参见“9.7.1 硒的抗氧化性是抑制癌变发生的机理之一”)。

克山病区居民长期生活在元素淋失地带,其生活环境中水、土、粮中的硒等多种人体必需微量元素缺乏,致使病区居民体内免疫球蛋白水平降低,免疫功能低下,抗感染能力降低,对病原微生物易感性增强。山西省地方病防治研究所杨毅勇等()研究人员给25例克山病患者每天服用2丸硒芪参丸(18g),30天为一疗程,并对他们服药前后的血脂、免疫球蛋白进行对比分析,结果表明,服用含硒药物后不仅降低了病人的甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白,还显著提高了病人血清免疫球蛋白IgG、IgA含量(p0.05),从而达到改善心肌微循环、提高人体抵抗力的功效。研究人员认为,该方剂除用于克山病的治疗外,还为治疗动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病开辟一条新途径。

众多文献指出,缺硒可影响免疫系统的各个方面,补充适量的硒可以增强细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫的功能(龚伟,等,;杜立芹,等,;李锦,等,)。

CCl4是剧毒类亲肝毒物,会对肝脏造成严重损伤(参见“13.4 硒对化学性肝损伤有保护作用”)。张国蓉等()用CCl4损伤肝脏的小鼠做实验,取得一定成果(表18-5,18-6)。

从各组小鼠身上抽取血液,离心后获得血清,测定生化指标结果如表18-6:

①肝损伤小鼠T细胞转化率(以T细胞刺激指数为指标)结果显示:补充硒酵母和维生素E都能提高小鼠的细胞免疫水平,并且硒和维生素E显示有协同作用。

②肝损伤小鼠B淋巴细胞转化率(以B细胞刺激指数为指标)结果显示:硒酵母和维生素E能显著提高小鼠的体液免疫,但硒酵母和维生素E二者没有显示出协同作用。

③肝损伤小鼠NK细胞活性结果显示:补充硒酵母和维生素E均能提高肝损伤小鼠NK细胞的活性,并且硒和维生素E显示出协同作用。

④肝损伤小鼠巨噬细胞吞噬能力(以廓清指数K和吞噬指数α表示巨噬细胞的吞噬能力)测定结果显示:补充硒酵母和维生素E均能提高小鼠吞噬细胞的吞噬能力,并且硒和维生素E显示出协同作用。

研究人员通过测定以上指标后指出,硒和维生素E能全面改善化学性肝损伤小鼠的细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫功能,降低肝损伤对免疫力所带来的影响,是一种新型的生物活性物质。

Biller-Takahashi等()对锯腹脂鲤鱼短期补充硒酵母,然后评估其抗氧化和免疫状态。结果显示,鲤鱼的多种抗氧化和免疫指标都达到最高值,抗氧化状态明显改善,鲤鱼的免疫力和抗氧化应激风险得到提高。Salles等()给健康受损的小牛喂食有机硒以后,发现小牛免疫功能得到明显改善。研究人员认为,从生产实用角度看,补硒可以提高动物的免疫、健康水平和生长性能。

所以,生理学家陈元明()认为,硒维护免疫功能是全面的、根本性的,硒的这个作用是其他物质难以替代的,这是硒能健身祛病的重要原因。

硒调节免疫功能的机理还需深入研究探讨

硒对人体免疫功能的影响是多方面的和复杂的。国内外专家学者为揭示硒调节、影响免疫功能的机制做了一些深入的研究和探讨。

徐辉碧教授带领的研究团队通过长期、系统、深入地研究硒与免疫的关系,提出了硒的免疫作用的自由基机理。这个机理的主要内容是,在无外源性自由基来源时,免疫刺激所产生的自由基有损免疫功能的发挥;补硒以后,血、淋巴细胞及其他部分硒水平升高,其抗氧化性增强,可防止或降低氧化损伤,从而促进免疫应答。在有外源性自由基来源时,硒化合物保护和修复免疫应答功能也根据同样的机理,硒化合物的抗氧化作用可通过GPx清除脂质过氧化物,也可通过其他硒化合物,如硒代甲硫氨酸,直接清除自由基来实现(黄开勋,等,)。

他们还通过实验得到证实,不管是在体内补硒还是体外补硒,也不论硒的细胞免疫效应还是体液免疫效应,都遵循着“Weinberg原理”,即硒的免疫效应存在着硒的剂量—效应关系(孙恩杰,等,)。

有关硒与肿瘤免疫机理的探讨,已在“9.7.4 硒在肿瘤免疫中发挥重要作用”一节中做了介绍,这里不再重复介绍了。

目前,有关硒对免疫影响及其机理的研究,综述文章居多,像中国医学科学院张叔人、华中科技大学徐辉碧等研究团队发表的基础研究文献很少。所以,著名硒元素研究专家夏弈明()呼吁:相对于国外研究进展,我们国内仅有有限的几所院校和研究单位从事较深入的硒元素基础研究。希望今后中国在硒元素研究方面能再攀高峰。

参考文献BILLER-TAKAHASHIJD,etal..TheImmunesystemislimitedbyoxidativestress:dietaryseleniumpromotesoptimalantioxidativestatusandgreatestimmunedefenseinpacuPiaractusmesopotamicus[J].FishShellfishImmunology,47(1):-.PERETZA,etal..Lymphocyteresponseisenhancedbysupplementationofelderlysubjectswithselenium-enrichedyeast[J].AmJClinNutr,53(5):-.SALLESMSV,etal..Performanceandimmuneresponseofsucklingcalvesfedorganicselenium[J].AnimalFeedScienceTechnology,(1):28-35.陈元明..康必硒——微量元素硒与健康[M].北京:中国财政经济出版社.储以微..医学免疫学[M].上海:复旦大学出版社.邓桦,等..免疫增强剂硒对雏鸡免疫功能的影响[J].中国兽医学报,21(1):93-95.杜立芹,等..硒与免疫[J].国外医学(卫生学分册),26(2):91—94.龚伟,等..硒对免疫功能影响的研究进展[J],动物医学进展,19(4):16-18.黄开勋,徐辉碧,等..硒的化学、生物化学及其在生命科学中的应用[M].2版.武汉:华中科技大学出版社.李锦,等..硒对免疫反应的影响[J].国外医学(医学地理分册),32(1):53-55.刘庆伦,等..硒提高肿瘤患者NK细胞和T淋巴细胞功能[J].中山医科大学学报,16(增刊):39-41.孙恩杰,徐辉碧,等..硒的剂量—效应Weinberg原理的自由基机制[J].微量元素与健康研究,14(2):7-8.王丹..灵芝硒多糖对乳腺癌MCF-7细胞蛋白质组的影响[D].沈阳:辽宁师范大学.王栋钢,等..硒对免疫功能的影响[J],广东微量元素科学,10(4):18-20.王捍峰..健康顾问[M].北京:经济日报出版社.夏弈明..中国人体硒营养研究回顾[J].营养学报,33(4):-.徐家源,等..硒对贫硒地区人群细胞免疫功能影响的研究[J].中国地方病学杂志,4(1):76-83.杨毅勇,等..硒芪参丸对克山病病人血脂、免疫球蛋白的影响[J].中国地方病防治杂志,17(3):-.张国蓉,等..富硒酵母对CCl4肝损伤小鼠免疫功能的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,25(2):-转.张叔人,等..硒增强细胞免疫的研究——硒对小鼠T淋巴细胞功能的影响[J].中国免疫学杂志,2(5):-.周井炎,等..硒对体液免疫作用的研究[J].微量元素与健康研究,10(4):46转48.

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