走进中国科医院（医院）I期临床试验病房
项目
标题：评估金妥昔单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼治疗表皮生长因子受体基因突变的IV期非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和有效性的Ib期及Ib期扩展研究
试验药物介绍：金妥昔单抗注射液为人鼠嵌合抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）单克隆抗体，可特异性结合VEGFR2，阻断VEGF-VEGFR2信号通路，抑制肿瘤新生血管生成，从而抑制肿瘤细胞生长。金妥昔单抗与阿美替尼产生协同作用：VEGFR-2/EGFR信号均可激活PI3K/AKT和RAS/RAF/ERK通路；EGFR激活可以驱动HIF-1α上调，促进VEGF基因表达，从而达到正反馈调节。前期多项研究报道支持21LR突变的患者，需要联合血管靶向治疗。
适应症：EGFR21LR突变的晚期NSCLC
入选标准
1.年龄≥18周岁且≤75周岁；
2.经组织学确认的非小细胞肺癌，分期标准采用IASLC非小细胞肺癌第8版TNM分期，入组患者须为IV期患者；
3.Ib期扩展阶段：未接受过任何系统性治疗（除外既往接受术前新辅助或术后辅助治疗，已完成治疗6个月以上（含6个月）的患者）；对于接受过局部治疗的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，患者可以参加研究。经分子生物学检测伴有EGFR21LR突变；
4.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
?血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×/L；血小板计数（PLT）≥90×/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL。?肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于肝转移或者具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN；对于无肝转移的患者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；在肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN?肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；尿试纸检测结果显示尿蛋白2+；对基线时尿试纸检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量1g。
5.预期生存时间≥12周；
6.根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTV1.1），有至少1个可测量病灶（可测量病灶未接受过任何形式的放射治疗）；
7.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOGPS评分）为0或1分。
排除标准
1.确诊的其他类型恶性肿瘤，除外以下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型原位癌；
2.有症状的中枢神经系统转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定≥2周的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无脑膜、中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移；首剂研究药物前14天停止激素治疗；
3.已知活动性或复发性肝脏疾病，包括肝硬化，乙型肝炎和丙型肝炎（中心实验室结果阳性或可疑阳性）；
4.间质性肺病史；
5.有严重的出血性疾病史；或伴有出凝血功能障碍（实验室检查或病史），经研究者判断不适合接受抗肿瘤血管生成治疗；
6.由研究者定义的未能控制的糖尿病；
7.存在临床上不可控制的第三间隙积液（如胸腔积液/心包积液，不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）；
8.心脏疾病病史或当前确诊，包括下列任何一种：
?近期心肌梗死或过去6个月内进行冠状动脉旁路移植术（CABG）；
?未能控制的充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛（过去6个月内）；
?有临床意义的（有症状的）心律失常（例如，持续性室性心动过速，无起搏器情况下有临床意义的二度或三度房室传导阻滞）。
9.肺结核（TB）感染史（活动性或潜伏性）：筛选时有活动性或潜伏性结核感染的证据，通过纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验和/或QuantiFERON?-TBGold（QFT-g）分析确定（参考完整方案中进一步定义的确定TB状态），必须在筛选前按照国家指南完成结核病治疗；
10.在首次接受研究药物治疗之前4周之内接受了其他抗肿瘤治疗（化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或肿瘤栓塞术等）；
11.在首次接受研究药物治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者。注：胸腔镜手术（VATS）和纵隔镜检查将不计为大手术，术后≥2周或由研究者判断可以接受药物治疗的受试者可入选研究；
12.有EGFR抑制剂或抗肿瘤血管生成药物过敏史患者；
13.在首剂研究药物治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至0级或1级的*性（不包括脱发）（*副反应程度判断采用NCICTCAEv5.0标准）；
14.在首次接受研究药物治疗之前≤4周内接受了胸部放疗（肺野）患者或者患者尚未从放疗相关*性中恢复。
注：以上标准只是部分主要筛选标准，是否能够入组，以医生的判定为准。
项目联系人
许春伟
